范江霖（左二）與其團隊成員探討研究課題。

這是專門用于實驗大動物PET/CT掃描的設備。

五邑大學華南生物醫(yī)藥大動物模型研究院靜臥于被當?shù)厝朔Q作“馬山”的小山坳中，占地面積約6公頃。

????在日常的網(wǎng)絡交流中，我們或許早已耳聞“基因編輯技術與基因治療”“人類重大疾病大動物模型構建”“干細胞技術及干細胞治療”等前沿醫(yī)學詞匯，而今，這些高精尖概念在江門不再遙不可及，而是可以親身體驗與深入探索的科研實景。

????7月15日，江門正式啟用大科學裝置——五邑大學華南生物醫(yī)藥大動物模型研究院（以下簡稱“研究院”）。

????研究院的成立，是五邑大學與中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院強強聯(lián)合、攜手共創(chuàng)的輝煌成果，其坐落于風景秀麗的鶴山市共和鎮(zhèn)，不僅地理位置優(yōu)越，更承載著推動生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新的重要使命。

????這個大科學裝置的正式啟用及其未來在生物醫(yī)藥領域的精耕細作，會給江門帶來哪些影響？帶著這樣的好奇與期待，在研究院即將迎來啟用滿月之際，記者近日來到研究院，一探其背后的科研奧秘與無限潛力。

????文/江門日報記者 趙可義

????見習記者 黃恒莉 通訊員 范紅

????圖/陳俊鋒

????匯聚業(yè)內(nèi)“大咖級”研發(fā)團隊

????從地圖上看，研究院所在的區(qū)域位于深岑高速與在建的銀洲湖高速交匯處，交通便利。記者從市區(qū)駕車半個小時來到鶴山市共和鎮(zhèn)共建路，然后進入一個小山坳，當?shù)厝朔Q之為“馬山”，研究院便靜臥于馬山之中，占地面積約6公頃。

????車輛經(jīng)過嚴格審查后，記者進入研究院的大院，可以看到創(chuàng)新實驗中心、動物實驗中心、大動物繁育中心、生活樓等建筑。其中，創(chuàng)新實驗中心相當于研究院的“大腦”，重要實驗室、儀器設備均布局在此。

????在工作人員的帶領下，記者逐一參觀了各個重點實驗室。在一樓大動物影像學實驗室，家兔心血管疾病研究團隊正進行相關研究。團隊帶頭人范江霖是五邑大學特聘教授，曾在美國、日本多所大學醫(yī)學部從事科研教學30多年，主要從事心腦血管疾病的病理學研究、動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展機制研究，還擔任了國際轉基因家兔研究會會長。

????一流的研發(fā)平臺，離不開一流的人才。研究院院長曾祥春介紹，研究院匯聚了業(yè)內(nèi)的“大咖級”研發(fā)團隊，除了范江霖團隊外，還有以賴良學研究員為帶頭人的醫(yī)用豬模型科研團隊，以金南衡院士為帶頭人的大動物生殖與胚胎科研團隊，以顧為望教授為帶頭人的非人靈長類模型科研團隊，以鄭允文教授為帶頭人的干細胞與類器官科研團隊，五大團隊均是國內(nèi)外大動物實驗領域的高端人才團隊。研究院現(xiàn)有高水平專職科研人員26人，其中正高級職稱5人，副高級職稱3人。

????在大動物影像學實驗室，記者看到范江霖團隊的陳亞檞博士正在操作一臺儀器設備。這臺設備專門用于實驗大動物PET/CT掃描。“相較于人類臨床PET/CT掃描儀器來說，這臺儀器的分辨率提高了一個數(shù)量級，可以達到100微米。”陳亞檞介紹，通過這臺儀器可診斷實驗動物的骨骼、肺等部位疾病，包括一些癌癥。很多實驗動物可以通過解剖作疾病分析，這臺儀器可彌補動物解剖的不足，對動物損傷的器官、組織通過活體掃描成像來作診斷，對藥物開發(fā)評價具有重要意義。

????據(jù)了解，這臺儀器價值逾千萬元，是研究院最昂貴的設備之一，與其他設備組成了大動物影像學研究平臺。此外，研究院還設有大動物病理學研究平臺、大動物手術平臺、顯微操作技術平臺、生理生化檢測平臺、大動物行為學研究平臺等。“研究院總投資超4億元，其中科研儀器設備投入達1.3億元。”曾祥春介紹。

????在創(chuàng)新實驗中心三樓監(jiān)控室，記者通過監(jiān)控屏幕看到大動物繁育中心的實驗豬。據(jù)了解，這些實驗豬都是從有資質(zhì)的實驗動物生產(chǎn)機構購買而來，可以確?；蛟辞逦?/p>

????為了確保實驗動物的絕對安全，大動物繁育中心制定了嚴格的管理制度與防疫要求。平時，只有具有相關資質(zhì)的專業(yè)“飼養(yǎng)員”才能與實驗動物接觸，一般研發(fā)人員都不允許進入繁育中心，而是需要通過“飼養(yǎng)員”來完成相應的實驗。“飼養(yǎng)員”外出后，要采取必要的隔離審查，才能重新進入繁育中心，回到崗位。

????據(jù)介紹，大動物模型研究院可容納普通級實驗豬1100頭，SPF級實驗豬200頭，實驗猴1000只，實驗兔500只?！把芯吭旱慕ㄖ?guī)模、儀器設備、所選的動物品種與規(guī)模，可以說在世界上是一流的?！痹趩⒂脙x式上，研究院給中國工程院院士印遇龍留下深刻印象。

????主要推進三個方面科研項目

????近幾年，特別是新冠疫情以來，我國開始在大動物模型研究方面著力布局，在北京和昆明分別有豬和猴專業(yè)研究機構，其他大動物研究機構也在逐步開始建設。那么，與其他同類大動物模型研究機構相比，研究院有何優(yōu)勢呢？

????從事動物模型研究30多年的范江霖表示，“我們研究院的主要特點包括布局早、種類多、成體系、標準高、目標明確。我們從2018年就開始布局大動物模型研究機構，在國內(nèi)處于領先地位；研究院動物模型包括猴、豬和兔，這是目前生物醫(yī)藥領域用到最多的大動物疾病模型；擁有大型SPF級屏障設施，以及大動物手術和研究所需的各種高端儀器設備；注重成果轉化，以生物醫(yī)藥研發(fā)為手段，以人類健康為終極目標?！?/p>

????值得一提的是，今年5月，研究院獲批實驗動物豬、猴使用許可證。對此，范江霖表示，這意味著研究院的動物實驗設施和平臺通過了省科技廳的專家評審，擁有專業(yè)的技術人員，具備健全有效的管理制度，能夠合法規(guī)范進行猴和豬的大動物實驗，有效保障科研工作的順利進行。實驗動物使用許可證不僅是對科研機構科研活動的一種規(guī)范和保障，也是對動物福利和倫理的一種承諾。

????“研究院有了使用許可證后，可從具備相應資質(zhì)的研發(fā)單位引入種源，通過繁育子代進行相應的實驗?！痹榇赫f。

????在業(yè)內(nèi)專家看來，研究院在業(yè)內(nèi)擁有明顯優(yōu)勢?！把芯吭旱膯⒂脴酥局浉郯拇鬄硡^(qū)第一個以多種大動物為研究手段，以轉化醫(yī)學為目的的國際研究中心的誕生?！蔽逡卮髮W黨委書記欒天罡給研究院這樣定位。

????其實，早在研究院正式啟用前，五邑大學與中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院便開展共建工作，取得了不少研發(fā)成果。五邑大學藥學與食品工程學院黨委副書記、院長李紅光曾參與研究院的建設和規(guī)劃。他介紹，研究院建立了世界首個腎臟缺陷豬模型，并在其體內(nèi)再生獲得人腎臟，邁出了器官異種再生的關鍵一步，對解決供體器官嚴重短缺難題具有重要意義。研究院還建立了人源化軟骨豬模型、可誘導外源基因表達工具豬模型等，為更好地研究各種疾病機理，以及完善和發(fā)展診斷方法與治療方案提供了優(yōu)秀動物模型。此外，研究院還積極開發(fā)基因與干細胞治療方案，比如，建立中腦多巴胺能神經(jīng)元的中腦內(nèi)器官，可為帕金森病藥物篩選提供先進的平臺。

????李紅光介紹，研究院啟用后，將主要推進以下三個方面的科研項目：重大疾病機理研究，聚焦我國人民普遍面臨的心血管疾病、代謝性疾?。ㄈ缣悄虿。?、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，深入探究其發(fā)病機制；新藥物研發(fā)，利用豬、兔、猴等大型動物模型，直接開展藥物藥效評價和轉化醫(yī)學實驗，快速推進新藥從實驗到臨床的研究進程；新醫(yī)療技術的研創(chuàng)，以大動物為工具，構建人源器官、人源蛋白等，開發(fā)新型生物醫(yī)療技術轉化應用。

????助力江門生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展

????研究院的啟用，會給江門帶來什么影響呢？

????生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的核心，其融合科技前沿與民生福祉，展現(xiàn)出無限增長潛力，是引領未來、照亮希望的朝陽產(chǎn)業(yè)。

????發(fā)展大生物醫(yī)藥與健康產(chǎn)業(yè)是江門產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要方向。目前，廣州、深圳、珠海、中山等地都已在區(qū)域內(nèi)形成了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。江門在與周邊城市競合中，如何發(fā)力？研究院的啟用，成為江門發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略“棋子”。

????《廣東省發(fā)展生物醫(yī)藥與健康戰(zhàn)略性支柱產(chǎn)業(yè)集群行動計劃（2021—2025年）》提出，“支持江門、肇慶市建設再生醫(yī)學大動物實驗基地、南藥健康產(chǎn)業(yè)基地”。而研究院就是由五邑大學與中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院共同打造的高水平科研創(chuàng)新平臺。

????市第十四次黨代會報告提出，大力支持五邑大學建設高水平理工科大學，圍繞人工智能、高端裝備制造、新材料、生物醫(yī)藥等領域，強化產(chǎn)學研攻關和成果轉化，打造區(qū)域產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展重要引擎。

????研究院的啟用，是貫徹落實省、市有關部署的具體舉措。研究院作為重大科研平臺，在基礎研究、培育原創(chuàng)性科研成果以及高水平科研人才培養(yǎng)等領域有著不可替代的作用。

????研究院引入的五大研究團隊，有韓國科學與技術學院院士團隊，還有在美國、日本從事科研30多年的范江霖團隊，平臺人才蓄水池的效應初顯。此外，該研究院的成立，將推動五邑大學與江門市三甲醫(yī)院在科研合作方面的全面發(fā)展，為五邑大學醫(yī)學院的建設奠定基礎。

????隨著深中通道的開通，江門與珠海、澳門等地聯(lián)系將更為密切，各地生物醫(yī)藥合作迎來廣闊空間。目前，已有來自澳門的生物醫(yī)藥團隊希望加大與研究院的合作。

????珠海橫琴奧納再生醫(yī)學有限公司與研究院計劃共同開發(fā)世界首個異種移植皮膚產(chǎn)品，建立全球首個異種移植皮膚庫?！斑@一創(chuàng)新成果不僅是異種移植技術的重要突破，也將作為我們向腎臟、心臟、肝臟等器官移植領域拓展的重要起點?！卑拈T創(chuàng)業(yè)青年、珠海橫琴奧納再生醫(yī)學有限公司負責人鄭益?zhèn)ケ硎?，“我們公司團隊將與研究院開展緊密合作，共同開發(fā)新型藥物。此次合作特別聚焦于治療衰老相關疾?。ㄈ缧呐K病和阿爾茨海默病）的研究領域?！?/p>

????“研究院是一個開放的研發(fā)平臺?！痹榇罕硎?，研究院主要服務于藥物研發(fā)、醫(yī)療器械、醫(yī)美等領域，合作單位主要包括國內(nèi)外各大科研院校和科研機構、醫(yī)院、藥物研發(fā)企業(yè)等，為他們提供大動物模型資源和技術服務平臺。

????今年初，江門市中心醫(yī)院與五邑大學簽訂合作框架協(xié)議。市中心醫(yī)院醫(yī)學研究中心和研究院干細胞與類器官研究團隊展開了初步的合作?！半p方希望在慢性呼吸系統(tǒng)疾病和婦女生殖及產(chǎn)后修復領域，完成干細胞治療的臨床前研究，并最終推進中心醫(yī)院干細胞臨床研究的‘雙備案’?！笔兄行尼t(yī)院醫(yī)學研究中心副主任（科室負責人）張鑫博士介紹。

????“發(fā)揮各自優(yōu)勢，雙方正在阿爾茨海默病和心腦血管疾病診治領域合作攻關?！睆場问制诖c研究院的深度合作，同時表示，研究院能為市中心醫(yī)院的臨床人才培養(yǎng)提供重要支持；雙方共建機器人手術動物實驗培訓基地，可利用實驗豬等大型動物進行手術培訓，提高臨床人才利用手術機器人的熟練度，讓患者享受到更小傷口、更少出血、更快恢復的機器人手術。

????□人物故事

????五邑大學特聘教授范江霖：希望在江門實現(xiàn)夢想

????“我看到了生物醫(yī)藥在大灣區(qū)蓬勃發(fā)展的態(tài)勢，江門作為大灣區(qū)重要節(jié)點城市，一直大力支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，五邑大學創(chuàng)造了優(yōu)越科研環(huán)境，這些都吸引了我返回國內(nèi)、來到江門，繼續(xù)實現(xiàn)自己的夢想?！蔽逡卮髮W特聘教授范江霖表示，“我的夢想就是將所研究論文轉化為實際成果，幫助人民群眾解決疾病帶來的痛苦，讓大家保持健康?！?/p>

????范江霖先后在筑波大學和山梨大學擔任教授，在日本主持了多項國家級科研項目，獲得多項學術獎項；在國內(nèi)主持863個項目、國家自然科學基金項目及廣東省科研項目，發(fā)表SCI論文250余篇，主編英文專著兩部；榮獲2021年度及2023年度基礎醫(yī)學領域“愛思唯爾中國高被引學者”稱號。

????長期在國外生活的范江霖，一來到僑鄉(xiāng)就感覺很親切，“特別是這里中西結合的建筑風格，優(yōu)美宜居的工作生活環(huán)境，十分吸引我”。

????范江霖團隊成員陳亞檞是來自山西的年輕博士，來到江門后就逐漸喜歡上了這里。他十分看重江門的干事創(chuàng)業(yè)平臺，并表示研究院提供的科研環(huán)境很有吸引力，儀器設備非常先進，便于開展生物醫(yī)藥領域原創(chuàng)技術的開發(fā)及成果轉化應用。

????“心血管疾病的發(fā)病率和致死率在世界范圍內(nèi)都是一個很大的困擾，國內(nèi)的原創(chuàng)性藥物也是一個短板，我們希望利用研究院這一平臺在心血管領域?qū)崿F(xiàn)突破。”陳亞檞說。

????陳亞檞表示，范江霖的團隊是一個非常多元且包容的團隊?！拔沂?021年跟著范江霖教授一起過來的。作為導師，范教授非常嚴厲，對學生的工作內(nèi)容和工作狀態(tài)都有很高的要求?，F(xiàn)在我們既是師生關系，又是合作關系，范教授會從戰(zhàn)略、人生發(fā)展、學科發(fā)展等層面，為我們提供意見和建議，支持我們的工作。”

????□名詞解釋

????大動物模型

????大動物、小動物是一個相對概念。通常來說，體型較大的動物被稱為大動物，比如大象、河馬、鯨、鯊魚等。但醫(yī)藥領域常用的動物，包括線蟲、青蛙、果蠅、斑馬魚、小鼠、大鼠、兔、貓、犬、豬、猴等，被稱作模式動物。其中，大鼠、兔、貓、犬、豬、猴等與人類一樣都是哺乳動物，非常適合用于模擬人類疾病，以及測試藥物的安全性和有效性。

????小鼠和大鼠一直以來是實驗研究中用得最多的哺乳動物，但近20年，人們逐漸發(fā)現(xiàn)小鼠在很多疾病藥理藥效方面與人類相差甚遠，無法有效地用于模擬人類疾病，阻礙了醫(yī)學的發(fā)展。體型更大的模式動物更加適合于模擬人類疾病，比如猴神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達，適合于模擬人類神經(jīng)疾?。回i的體型與人類相似、食性相同，適合于模擬人的神經(jīng)、消化和代謝疾??；兔的心血管疾病形成機制與人類相似，適合于構建研究心血管疾病模型。在生物醫(yī)藥領域，通常將體型大于嚙齒類動物的常見模式哺乳動物稱為大動物，模擬人類疾病的大動物稱為大動物模型。大動物模型的成功建立，有利于加快現(xiàn)代醫(yī)藥的發(fā)展與人類健康事業(yè)的進步。